研究人員已經確定了可能能夠防止愛滋病毒感染細胞逃避免疫系統檢測的新候選藥物。
美國匹茲堡大學醫學院的一個團隊做出了這項發現。
目前的療法稱為抗逆轉錄病毒療法，可以防止愛滋病毒繁殖，從而將體內的病毒數量減少到不可檢測的水平，但這並不是治癒方法。
「我們有很好的抗愛滋病毒藥物可以抑制愛滋病毒，但不幸的是，它們都沒有清除病毒。如果愛滋病毒感染者停止服藥，感染就會反彈，」匹茲堡大學藥理學教授、該研究的作者之一托馬斯·史密斯加爾（Thomas Smithgall）說，在一份聲明中說。
「愛滋病毒建立了一個受感染細胞庫，即使在抗病毒治療的情況下，這些細胞也處於休眠狀態，躲避免疫系統的檢測。我們認為我們已經找到了揭開該水庫的鑰匙，」他補充道。
該團隊在期刊上發表了研究結果細胞化學生物學，創造了一種名為 PROTAC 的化合物，它可以影響蛋白質 Nef（負調節因子），該蛋白質在 HIV 感染中發揮關鍵作用。
Nef 透過操縱這些細胞表面的訊號，使免疫系統看不見它們，幫助感染 HIV 的細胞避免被檢測到。
Nef 蛋白也與免疫缺陷的增加和病毒在生物體內的複製有關。
「像 Nef 這樣的蛋白質通常被認為是不可成藥的，因為它沒有明確的藥物作用結合位點，」匹茲堡大學研究副教授、該研究的主要作者 Lori Emert-Sedlak 在一份聲明中說。
「我們現有的 Nef 抑制劑僅與 Nef 結合，可以非常好地阻斷一些 Nef 功能，但不會觸及其他功能，其中許多功能對於 HIV 感染至關重要」。
“非常興奮”
研究人員尋找一種可以將蛋白質標記為「降解」的化合物，從而阻止其功能。它還將使感染病毒的細胞表面的愛滋病毒抗原“恢復”，以便免疫系統能夠殺死它們。
該團隊與生物技術公司 Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc. 合作，發現了兩種可作為 Nef 結合劑的分子，形成了候選藥物。
「總的來說，PROTAC 方法讓製藥公司非常興奮，但它們幾乎完全針對與癌症相關的蛋白質，」Smithgall 說。
「我們的 Nef 導向的 PROTAC 是針對傳染病的首批例子之一。理論上，這種方法應該適用於其他病毒的蛋白質，其功能與 HIV Nef 類似。
然而研究人員警告說，在潛在的臨床試驗之前還需要採取許多主要步驟。
Smithgall 的團隊計劃未來研究 Nef 降解究竟如何發揮作用，並在動物模型中進行臨床前測試。
「找到一種選擇性地與 Nef 結合的小分子，這是最困難的部分，」史密斯加爾說。
「現在我們必須繼續進行藥物化學優化，看看它在動物模型中對抗愛滋病毒儲存庫的效果如何」。
