隨著世界人口老化,預計到2030年將有12億名女性進入更年期或停經後。
在這 12 億人中,多達 85% 的人可能會出現虛弱症狀,包括潮熱(也稱為潮熱)和盜汗,還有慢性失眠、憂鬱、血栓、中風和骨質疏鬆症風險增加。
更年期(定義為月經停止至少連續 12 個月,通常發生在 45 歲至 55 歲之間)尚未得到充分研究,部分原因是女性與男性健康研究的資金差距。
但一種新的治療方法帶來了希望。本月早些時候,美國食品藥物管理局批准了第一種非荷爾蒙療法,用於治療更年期女性潮熱的根源。
非唑啉坦該藥物由安斯泰來製藥公司開發,將以 Veozah 品牌在美國銷售,是第一個針對大腦中隨著雌激素水平下降而改變行為的神經元的藥物。
該藥物已接受 FDA 的優先審查,佛羅裡達州邁阿密大學研究女性生殖系統和大腦健康的 Ami P. Raval 博士表示,它可能會改變遊戲規則。
她希望這種藥物能鼓勵科學界在這一領域進行更多研究,「這往往是社會恥辱的受害者」。 「人們在談論更年期時感到不太自在,」她告訴歐洲新聞台。
HRT 對更年期的限制
已經有一種廉價而有效的替代療法可以幫助女性度過更年期的衰弱症狀:荷爾蒙替代療法(HRT)。但這種治療並非沒有風險,有些女性不適合接受治療,特別是那些有血栓風險或罹患乳癌的女性。
荷爾蒙替代療法也一直是數十年來持續爭議的受害者,由於與荷爾蒙依賴性癌症、中風和靜脈血栓栓塞的潛在聯繫,許多女性不敢使用它。
如今,有關 HRT 的知識已大大提高,最新的研究表明,服用荷爾蒙補充劑的相關風險因年齡、使用的 HRT 類型以及女性接受荷爾蒙治療的時間長短等因素而異。
但對荷爾蒙療法的風險和益處的進一步了解並沒有影響人們對一種新藥的興奮,這種新藥最終將提供一種無激素替代品來控制更年期症狀。
拉瓦爾說,荷爾蒙替代療法的挑戰不是讓女性的正常生理負擔過重。 「你不想增強所有雌激素功能——例如刺激乳房——尤其是在女性身體雌激素水平下降的時候,」她解釋道。
如果你要針對大腦,那麼你必須針對大腦特定的東西。非佐林坦就是這樣做的。
什麼是非佐林坦以及它如何對大腦起作用?
非佐林坦的研發欠很多很多亞利桑那大學現已退休的神經病理學家 Naomi Rance 博士的研究,她在 1990 年代初開始研究大腦與更年期之間的關係。
在對死後器官的研究中,蘭斯決定比較停經前和停經後女性大腦中稱為下丘腦的區域,看看那裡發生了什麼事。
「我們發現…發生了顯著的變化,」她說會議期間在亞利桑那大學。
這一發現是一個“職業生涯的決定性時刻”,她說:“有一組神經元變得更大……而且這些不僅僅是任何神經元變得更大……它們是表達雌激素接收的神經元,而且它們正在變得更大因為雌激素戒斷」。
雌激素戒斷是一個術語,用於描述更年期期間發生的雌激素水平下降。
一段時間以來,科學家就知道更年期期間卵巢激素的下降與潮熱的發生有關。然而,蘭斯首先指出潮熱的感覺是由於大腦神經網路的變化所造成的。
蘭斯繼續推進她的實驗,研究老鼠的更年期症狀,並追蹤老鼠尾巴的微小溫度變化,作為潮熱的衡量標準。
2011 年,小鼠體內微妙的溫度變化幫助她確定,激活大鼠體內一種名為神經激肽 B 的分子的受體會引發潮熱樣變化。
蘭斯的工作隨後引起了其他科學家的注意,其中包括土耳其教授阿斯利·托帕洛格魯-阿克(Asli Topaloglu-Ak),他後來發現了神經激肽B 的細胞受體,最終允許標靶新的、潛在的藥物來調節蘭斯發現的神經網路。
研究人員在安斯泰來製藥公司開發該藥物後的一篇評論文章中寫道,蘭斯奠定了基礎,而托帕洛格魯-阿克的「激發了研究,最終發現了非唑林坦」。
FDA 已授予 fezolinetant 優先審查資格,並表示該藥物在兩項為期一年的隨機、安慰劑對照、雙盲 3 期臨床試驗中被證明可有效治療中度至重度潮熱。
FDA 藥物評估與研究中心的 Janet Maynard 博士表示:“引入一種新分子來治療中度至重度更年期潮熱將為女性提供額外的安全有效的治療選擇。”在一份聲明中說。
更加重視女性健康
對 Raval 來說,fezolinetant 進入藥品市場標誌著對女性健康的研究正在受到更加重視。
她說,科學界存在男性偏見,科學領域往往更適合男性或男性實驗動物,因為「研究女性非常複雜」。
例如,如果女性中風,「你需要知道她是否服用口服避孕藥,是否接受荷爾蒙替代治療,她年輕時是否懷孕,是生一個孩子還是生幾個孩子,你想知道她是否患有偏頭痛以及是否患有多囊性卵巢,」拉瓦爾解釋。
「但對於男性來說,這些成分並不存在」。
我們對更年期的了解也很有限,因為其他動物不會經歷更年期。只有少數鯨魚會像人類一樣經歷自然更年期。
了解圍絕經期:更年期研究的未來
拉瓦爾說,卵巢功能的逐漸關閉(稱為圍絕經期)可能是更多發現的關鍵。
「這種緩慢而穩定的更年期進程給女性的身體帶來了動盪,因為大腦和全身都習慣於接受雌激素水平的緩慢下降,」她說。
她補充說,緩解圍絕經期——包括採取某種替代療法——可能會減輕隨後的更年期變化及其後果。
了解這個衰弱階段甚至可以幫助確定女性晚年的大腦健康狀況。
「圍絕經期會帶來一種全身性發炎——雌激素是體內發炎的調節劑之一——這種發炎被認為與以後生活中的一些神經退化性疾病有關,」拉瓦爾解釋道。
「女性比男性更容易罹患阿茲海默症,而且她們的認知能力下降也更輕微。然而,如果我們在更年期過渡期間開始治療,這種情況可能會減少,這是女性一生中最重要的時期。