大麻研究先驅希望最新發現不會再次被忽視

以色列有機化學家、耶路撒冷希伯來大學藥物化學教授拉斐爾·梅舒拉姆 (Raphael Mechoulam) 回憶起 1963 年和 1964 年圍繞大麻化合物 CBD 和 THC 結構的突破性發現後的失望,隨後CBD 臨床測試1980年出版。

Mechoulam 說:「並沒有發生太多事情。」他指出,他花了 30 多年的時間才開始使用 CBD 或大麻二酚進行臨床工作,治療癲癇被廣泛接受。 GW Pharmaceuticals 旗下的 Greenwich Biosciences 能夠開發出第一種大麻衍生藥物以 Mechoulam 的研究為基礎。該藥物,Epidiolex,用於治療與兩種罕見癲癇形式相關的癲癇發作,並於去年才獲得 FDA 批准。

但即使他的工作為現代大麻產業和了解大麻如何與人體相互作用奠定了基礎,白鯨仍然逃避了研究:大麻酸,這是植物活著時產生的化合物,可能比大麻酸更有效。 THC 等較知名的衍生物較有效。

週一,這種情況發生了變化,Mechoulam 和一組研究人員在加利福尼亞州帕薩迪納舉行的醫用大麻會議上宣布,他們已經開發出一種製造植物內發現的合成穩定酸的工藝,並且合成酸包括CBD 和 THC 的酸性版本現已可授權給公司進行藥物開發

這項發現為製藥公司開發基於酸的新藥鋪平了道路,以治療各種健康問題,如牛皮癬、關節炎、焦慮症和發炎性腸道疾病。

這項研究是一家名為 EPM 的新創公司與 Mechoulam、以色列、英國和加拿大的六所大學、世界上最大的外用霜公司和一家上市實驗室公司合作的產品。

EPM 研究主管 Mechoulam 表示:「我認為這是一件大事。」他將其與 CBD 和 THC 的發現進行了比較。

在2018 年《英國藥理學雜誌》的一項研究中,Mechoulam 和他的合著者寫道,他們的合成化合物大麻二酚酸甲酯(論文中稱為HU-580)可能比現有CBD 療法更有效,使其成為“一種潛在的藥物”治療一些噁心和焦慮症。最初的臨床測試發現,這些酸所產生的效果與現有治療方法相當,甚至超過現有治療方法,而且沒有副作用。

天然存在但不穩定的 CBD 酸 (CBDA) 是比 CBD 強一千倍與特定的血清素受體結合,被認為可以減輕噁心和焦慮。

「這是一種有趣的分子,可能沒有副作用,」特拉維夫大學轉化醫學中心執行董事兼癌症生物學研究中心負責人丹·皮爾說。

「它的作用就像類固醇。如果它沒有副作用,那麼你就有了替代品,這很棒,」皮爾在討論他對大麻酸和發炎性腸道疾病所做的測試時說。

加州大學洛杉磯分校大麻研究計畫的研究主任 Ziva Cooper 表示,EPM 的研究證實了該領域許多人長期以來對大麻酸的懷疑,但由於不穩定而無法證實。

庫柏說:「他們的工作非常創新,它絕對建立在我們所知的大麻素潛在治療效果的基礎上。」他補充說,這種化合物對於控制疼痛特別有效。庫柏表示,雖然需要更多的測試來確定對人類的有效性和安全性,但 EPM 迄今為止的結果「相當令人鼓舞」。

由於美國政府計劃花費300萬美元研究CBD製藥業資深人士仍然敦促謹慎行事,同時提供了一些關於為什麼沒有更多藥物基於大麻化合物的見解。

顧問公司 Oliver Wyman 的合夥人兼 EPM 顧問 David Campbell 在製藥行業擁有二十多年的經驗,他說:“人們總是開玩笑說,如果他們使用大麻,就會得到零食。”

坎貝爾表示,此類軼事證據與能夠說服研究委員會或股東相信大麻治療疾病的功效「相去甚遠」。

「生產出來的藥物不夠有效,」皮爾說,他指的是 CBD、THC 和其他非酸類藥物。

除了社會習俗之外,這些因素都導致製藥公司並未在大麻開發中佔據主要地位。

「禮來公司不從事大麻研究,也不打算在未來從事大麻研究,」製藥巨頭禮來公司發言人妮可·S·赫伯特在一封電子郵件中寫道。

輝瑞發言人莎莉·比蒂表示,該公司在結束治療癌症和發炎性疼痛的研究後「放棄」了與大麻相關的專利。

「幾年前,我們研究了一類在治療癌症疼痛和發炎疼痛方面具有潛在治療價值的化合物。我們在這一領域的工作僅限於實驗室,從未在患者身上進行過測試,並最終停止, 」比蒂說。葛蘭素史克和賽諾菲拒絕置評,其他幾家公司也沒有回應 NBC 新聞就此話題的詢問。

EPM 是由37 歲的Reshef Swisa 共同創立的,它成功地穩定了酸版本,並標準化了流程以保持穩定的產量——這是製藥業的關鍵,迄今為止,儘管產量激增,製藥業基本上仍與工廠保持距離在基於 CBD 的產品中很受歡迎。

EPM 擁有一項已批准的製程專利以及另外13 項正在審查中的專利,該公司正在對其產品採取一種新穎的商業方法,選擇在許可的基礎上向製藥公司提供其活性藥物​​成分(藥物的關鍵要素)。他們計劃針對特定的醫療狀況提供獨家經營權。

「我們不是藥物開發商,」斯威薩說。 “我們是分子開發商。”

Swisa 表示,首批應用可能會針對外用乳膏治療牛皮癬。其他有希望的結果表明,這種活性成分可以有效治療引起關節炎、焦慮和發炎性腸道疾病的發炎。

Swisa 和 Mechoulam 表示,他們希望他們的化合物的首批應用能夠在 6 到 12 個月內進入 FDA 測試的第一階段,儘管一些商業和科學因素可能會影響這個時間框架。

這些進展正值大型製藥公司因阿片類藥物危機而受到州總檢察長的圍攻,這可能為探索治療疼痛的替代方案打開大門。

儘管對 Mechoulam 化合物的早期測試很有希望,但 Peer 敦促謹慎對待立即產品的​​期望。

「有趣的分子和藥品之間存在差距,」皮爾說。

根據一項藥物獲得 FDA 批准的平均時間為 12 年2016年華盛頓大學研究發表在愛思唯爾,儘管該機構確實有四個加急軌道。

雖然這項研究計畫長期持續下去,但梅舒拉姆敦促科學界立即引起注意。

「我們本可以在很多年裡幫助很多使用大麻二酚的兒童,」他說,並對他的發現幾十年來遲遲沒有被接受感到遺憾。

“我希望新化合物不會發生這種情況。”